视网膜色素变性:什么真正改变了,什么依然没有改变 医生刚刚告诉您——或是告诉了您的孩子——患上了视网膜色素变性,也就是一种遗传性视网膜营养不良。留在耳边的,是三个词:遗传、无法治愈、失明。前两个词是准确的,第三个则值得商榷。如今,没有任何治疗手段能治愈这类疾病。但情况确实发生了实质性的变化:基因诊断已经变得有用,一种基因治疗已针对某一特定情况获得批准,两种常见并发症如今也已可以治疗,且往往能帮助恢复视力。以下就是目前已经明确的、尚未明确的,以及现在就可以采取的行动。 解读 要点 视网膜色素变性不是一种单一疾病,而是一大类疾病:非综合征型中已涉及80多个致病基因,致病基因不同,预后也随之不同。 最初的征兆几乎总是在暗处视物困难,随后视野逐渐向心性缩小;中心视力则往往能在很长一段时间内保持可用。 基因检测能明确诊断、细化预后判断、指导家族遗传咨询,并决定能否参加临床试验。不同研究系列报告的检出率在30%至60%之间。 已有一种基因治疗获批,但适用范围极为有限:仅限RPE65基因双等位基因突变,在一项意大利队列中,2,036例已获得分子诊断的患者里,这类突变仅占2%。 两种常见并发症如今已可以治疗:囊样黄斑水肿和白内障。对它们进行处理,往往能帮助恢复有用的视力。 没有任何一种膳食补充剂——包括维生素A在内——获得高质量证据的支持;而维生素E则应当避免服用。 「视网膜色素变性」指的是一大类疾病,而非单一疾病 这一术语涵盖了一组遗传性营养不良疾病,它们有着共同的机制:视网膜光感受器的进行性变性——最先受累的是负责弱光视觉与周边视觉的视杆细胞,随后是负责中心视觉与辨色的视锥细胞。正是这种先后顺序——视杆细胞在先,视锥细胞在后——解释了全部症状及其发生的先后次序。 非综合征型已发现80多个相关致病基因,涵盖所有遗传方式:常染色体显性、常染色体隐性、X连锁遗传。视网膜电图显著降低,甚至完全测不出信号;OCT检查和眼底自发荧光则显示视网膜外层的进行性丢失。因此,两个诊断报告上写着同一个病名的人,实际患的可能是基因层面完全不同、病程演变也不同的疾病。 权威综述文献采用的全球患病率约为每4,000人中有1人。这一数字在不同文章中被反复引用,作为一个总体估计值,并未标明具体的参照人群;而在我参考的资料中,也没有一份提供法国本土的数据:这只是一个数量级,而非精确测量值。与年龄相关性黄斑变性不同,这类疾病从周边视野开始受累,且发病年龄要早得多。 要点 先视杆细胞,后视锥细胞 早期征兆 为什么确诊往往要花上好几年…