癌症治疗对眼睛的影响：哪些症状需要报告，该告知谁

持续流泪、视物模糊、眼睑下有沙粒感：这些不适在癌症治疗期间很常见，而且大多是良性且可逆的。其中少数情况需要在随后几天内就诊，还有两三种情况必须立即就诊，仅凭主观感受无法区分其轻重：视物模糊可能只是干眼，也可能是角膜或视网膜受损的最初信号。本文梳理哪些情况可以留到下次肿瘤科复诊时提及，哪些情况则需要尽快检查。

速览

为什么眼睛也是敏感器官之一

原因主要有三个，均与解剖结构有关。角膜上皮在几天内就会完成更新，这使它容易受到针对快速分裂细胞的药物影响。视网膜是一种由极细小血管供血的神经组织。最后，现代疗法所针对的信号通路并非肿瘤细胞所独有：其中多条通路在视网膜中同样活跃。

这里需要区分两个常被混淆的概念：发生频率和严重程度。最常见的反应恰恰是最不严重的。在一个以美国病例为主的国际医疗档案库中，纳入了41,020名接受免疫治疗的患者，一年内登记最多的五种眼部反应依次为干眼（2%）、结膜炎（0.87%）、睑缘炎（0.51%）、前葡萄膜炎（0.39%）和角膜炎（0.38%）——均发生在眼表，而非眼底。

以下所有内容都遵循同一条原则：任何眼部症状都不能成为自行停止、拉开间隔或减少抗癌治疗剂量的理由。眼科医生负责观察、命名、评估严重程度并转达信息；决定权在于肿瘤科医生。

溢泪

眼睛持续流泪：要想到泪道问题

这是最常见、也最容易被忽视的就诊原因。多数情况下，并非泪液分泌过多，而是泪液排出不畅。记录最充分的两种药物是5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）和多西他赛（docetaxel，一种用于乳腺癌和肺癌的紫杉烷类药物）。其机制是：先出现炎症，随后泪小管（将泪液引流至鼻腔的细小管道）发生狭窄。

给药节奏很重要，累积剂量也是如此。一篇2026年的综述区分了两种情况：无论采用何种给药方案，溢泪都很常见，但泪道插管检查发现的解剖性狭窄，几乎只出现在每周接受多西他赛治疗、或长期接受转移性病灶治疗的女性患者中。在每三周治疗一次、疗程较短的患者中，梗阻的报告要罕见得多；在辅助治疗的情况下，作者未发现任何已发表的病例。一篇更早的2017年综述提到其他较少引起此类问题的治疗：S-1、卡培他滨（capecitabine）、伊马替尼（imatinib）、局部应用的丝裂霉素C（mitomycin C）、放射性碘。

这就是为什么要及早说出来的原因。只要还只是炎症阶段，滴眼液通常就足够。在每周使用多西他赛的患者中，一旦狭窄复发或进展，及时放置一根细硅胶管可使泪小管保持通畅，从而避免形成永久性瘢痕——也就避免了更复杂的眼-鼻分流手术。一项纳入三例患者的日本病例系列提醒，并非所有溢泪都意味着梗阻已经形成：其中一例泪点狭窄的患者通过探通冲洗得到改善，另外两例的溢泪则在停用多西他赛或使用人工泪液后消失。三例患者当然不足以构成定论。

眼表

眼睛干涩、眼睑发炎、睫毛变长

这是最常见的情况。2013年发表的、当时规模最大的一项病例系列研究，纳入了因使用EGF受体抑制剂——厄洛替尼（erlotinib）、西妥昔单抗（cetuximab），用于肺癌、结直肠癌和耳鼻喉癌——而被转诊至眼科的患者，发现存在泪膜功能障碍、睑缘炎，随后是睫毛异常；仅两例患者出现角膜糜烂。几乎所有患者都得到了成功处理，但干眼和睫毛异常在6至17个月后仍然存在。

这种干眼采用与其他干眼症相同的治疗方法：不含防腐剂的人工泪液替代品、眼睑卫生护理、改善用眼环境——应对干眼的具体做法已在专门文章中详述。区别在于治疗的强度和持续时间：通常需要更强、更长时间的治疗。

睫毛变长，也称睫毛肥大症（trichomégalie），总是令人意外。它本身不需要更改治疗方案，但过长的睫毛常会刺激眼睛，还可能损伤角膜表面：一例使用厄洛替尼后发表的病例提醒，必须识别这一现象，以预防角膜溃疡等严重并发症。2025年欧洲立场文件将结膜炎、睑板腺炎症和干眼归入同一类问题。其他药物也有各自的特征性表现：奥沙利铂（oxaliplatin）、环磷酰胺（cyclophosphamide）、阿糖胞苷（cytarabine）和多西他赛可引起睑结膜炎；阿那曲唑（anastrozole）、甲氨蝶呤（methotrexate）和5-氟尿嘧啶可引起干眼。实际上，只要没有疼痛、视力下降或畏光，这些情况都不紧急：可以留到下次复诊时再说。

角膜

视物模糊与异物感：抗体药物偶联物引起的角膜病变

这类药物将一种能识别肿瘤的抗体，与其携带至肿瘤部位的细胞毒性分子结合在一起。其中一些药物也会到达角膜上皮，在那里产生裂隙灯下可见的微小囊肿。患者会描述视物模糊、畏光、有异物感。这种反应常见，程度大多为轻中度，而且是可逆的。

这些数字既能消除不必要的恐慌，也起到提醒作用。一篇2025年关于妇科肿瘤领域所用抗体药物偶联物的综述报告：使用米妥昔单抗索拉坦辛（mirvetuximab soravtansine）的患者中，眼表反应发生率最高可达56%；使用替索单抗维多汀（tisotumab vedotin）的患者中为50%至60%，但其中不到10%的事件达到3级或以上。中位发生时间为1.3个月，个别病例可迟至十个月：警惕不能止步于最初几个周期。一项针对682例使用米妥昔单抗患者的安全性分析发现，43%的患者出现视物模糊，5%出现3级或以上的视物模糊，1%因眼部原因中止治疗；71%的视物模糊病例完全消退。

在用于多发性骨髓瘤的贝兰他单抗莫福汀（belantamab mafodotin）中，角膜病变更为明显：DREAMM-2试验的最终分析将其列为最常见的3级或4级不良反应之一，在2.5 mg/kg剂量下的患者中发生率为29%，在3.4 mg/kg剂量下为25%。这是该类药物特有的反应，且是可控的。在DREAMM-2试验中，治疗前及每次给药前均会进行角膜检查和视力检查，眼部反应通过推迟给药或减少剂量来处理。对于米妥昔单抗，已发布的建议是：首次给药前进行检查，此后在最初八个周期内每隔一个周期检查一次，每天使用润滑滴眼液，并在特定时期使用糖皮质激素滴眼液。在这两种情况下，都不要隐瞒视物模糊：推迟给药或暂时减少剂量，正是为了让治疗得以继续。

视网膜

视野中心出现斑点：靶向治疗引起的视网膜病变

MEK抑制剂常用于黑色素瘤和部分肺癌的治疗，可导致液体在视网膜中心下方积聚。一项纳入17项随机对照试验的荟萃分析估计，联合使用MEK抑制剂会使全因眼部反应风险增加到2.88倍（95%置信区间：1.42至5.85），视物模糊风险增加到4.10倍，脉络膜视网膜病变风险增加到8.36倍，视网膜脱离风险增加到8.98倍。这些比值看起来很高；该荟萃分析估算眼部反应的绝对风险增幅接近7.3%，临床综述也将这类反应描述为常见，但大多不影响视力。

关键在于这些病变的最终转归。临床综述描述的反应多发生在治疗最初的几天或几周内，大多没有症状，无需调整剂量即可自行消退；真正威胁视力的病例确实存在，但仍属罕见。目前尚无系统性筛查的推荐，不过治疗前进行一次基线检查，有助于日后区分原有病变和药物引起的反应。对于高风险患者——有眼部炎症或感染病史、已知黄斑或视网膜疾病——可考虑定期随访，治疗期间出现任何视力问题都应尽快接受眼科检查。在61例接受ERK抑制剂治疗的患者中，20例出现视网膜病变的患者均为双眼受累；57.5%的患眼视力下降，且多为一至两行；液体未经治疗即自行吸收，此后视力与治疗前相比已无显著差异，也没有患者因这种视网膜病变而不得不停药或减少剂量。

其他几类药物各有其特点。FGF受体抑制剂主要影响眼表和视网膜。ALK抑制剂可引起闪光感、调节功能障碍和视物模糊，白内障也是其报告的反应之一。一项纳入174例合并使用塞利尼索（selinexor）与其他抗癌治疗患者的综述发现，19.5%的患者出现眼部反应——视物模糊12.6%，干眼12.1%（其中10.9%为轻度），与年龄相关的核性白内障进展4%——但这些反应中没有一种导致治疗中断。不可忽视的症状，始终是视野中心区域的变形或缺失。

内分泌治疗

他莫昔芬：并不常见，但一旦发生难以恢复

这是少数几个筛查比等待症状出现更重要的领域之一：视力一旦下降，停用他莫昔芬也只能带来很少甚至没有改善。因此更应在出现不适之前就发现征象。

关于发生频率，两篇近期综述的结论并不一致，这一差异值得如实说明，而不是被简单抹平。第一篇综述认为，每日服用20毫克、疗程超过两年的患者中，视网膜病变发生率最高可达12%，其中至多一半会出现可察觉的视力下降。第二篇综述给出的范围是0.9%至12%，发生时间从三周到十三年不等。这种差异的部分原因可能在于检查方法：即使患者完全没有症状，OCT也可能发现异常。

需要寻找的征象包括：黄斑周围细小的结晶样沉积、黄斑水肿、视网膜内层的强反射沉积，有时还有中心凹处的小空腔。一项样本量较小的比较研究，纳入13只患眼，在所有患眼的OCT检查中都发现中心凹轮廓不规则，其中85%存在视网膜外层受累，并将这些影像表现与另一种黄斑疾病——2型黄斑毛细血管扩张症进行了比较。最新一篇综述建议，从用药满两年起每六个月进行一次OCT检查；另一篇综述则指出，目前尚无一种筛查方法获得普遍认可。最后有一点需要说明：发现他莫昔芬相关视网膜病变，并不等于要自行停用他莫昔芬。根据最新的综述，目前的处理方式是：在肿瘤预后允许的范围内停用他莫昔芬——这是一项肿瘤科的决定，需参考眼科检查报告后作出。其他非抗癌药物也可能损害视网膜或视神经：这是另一个话题，将在专门文章中讨论。

免疫治疗

免疫治疗期间眼睛发红、疼痛：警惕葡萄膜炎

免疫检查点抑制剂解除了免疫系统的一道制动装置，使其得以攻击肿瘤。代价是可能出现一系列自身免疫性反应，几乎可累及任何器官，眼睛也不例外。葡萄膜炎是其中最具特征性的眼部表现：眼睛发红、疼痛、畏光，视力变得模糊，并出现飞蚊症。

让我们用数字说话，因为这个病名带来的恐惧常常超过实际情况。一项研究将71,931例接受免疫治疗的患者与同等数量未接受该治疗的癌症患者进行配对比较，发现葡萄膜炎风险增加到2.39倍（2.07至2.75）：单独使用抗PD-1药物时为1.98倍，联合使用抗PD-1和抗CTLA-4药物时为5.04倍。这些倍数所对应的，仍是一种罕见事件：一篇2018年综述将葡萄膜炎的发生率定在1%左右，一篇2024年综述给出0.3%至0.4%的范围，前文提到的档案库中，一年内前葡萄膜炎的发生率为0.39%，且随药物类别呈梯度变化——联合使用抗CTLA-4和抗PD-1时为1.39%，而单用抗PD-L1时为0.14%。

病情演变总体上是令人安心的。一项纳入126例已发表病例的综述显示，发病时间中位数为9周，83.6%的病例发生在最初六个月内，绝大多数患者在使用糖皮质激素（滴眼液、局部注射或全身给药）并停用致病药物后，视力恢复到与基线相差不超过一行的水平。较为常见的干眼则见于1%至4%的临床试验患者，几乎都是轻度至中度。请记住这一点：免疫治疗期间出现眼睛发红、疼痛，除非另有证据，否则不能视为普通结膜炎。治疗首先是局部治疗。一篇2024年综述所引用的肿瘤学建议（ASCO、SITC、NCCN）指出：轻度病例应维持免疫治疗，一旦进展为中度病例即应暂停；决定权在于肿瘤科医生。

放疗

放疗之后：先是干眼，随后可能累及视网膜

放疗对眼睛的影响体现在两个不同的时间尺度上。在放疗后的几周内，受影响的主要是眼表。一项前瞻性研究纳入90例因头颈部肿瘤接受放疗的患者，发现其中48例出现干眼，占53.3%，且发生率随放疗剂量增加而上升。另一项样本量更小、纳入19例患者的研究显示，干眼发生率高达84.2%——其中多例患者接受的剂量甚至低于耐受阈值，因此该研究作者建议，凡在这一区域接受放疗的患者都应接受眼科评估。

第二个时间尺度以月甚至年计。放射性视网膜病变是视网膜细小血管受损的表现，这些血管会逐渐堵塞：由此导致缺血、黄斑中心水肿和视力下降。这种情况主要见于眼内或眼眶周围肿瘤放疗之后，其发生风险既取决于放疗本身，也取决于患者自身情况——糖尿病和高血压都会增加风险。

其表现与糖尿病视网膜病变类似，治疗方法也相同：玻璃体内注射抗VEGF药物是目前证据最充分的治疗手段，可减轻水肿、稳定视力，必要时可辅以皮质类固醇植入剂或对缺血区域进行光凝治疗。OCT能在眼底检查尚未发现水肿之前就将其识别出来。有一点可以缓解过度担忧：发生率取决于放疗照射的部位——在一项纳入25例患者、中位随访超过八年的研究中，这些患者曾因被认为是良性的眼眶肿瘤接受分次立体定向放疗，其中只有3例发展为放射性视网膜病变。

移植

骨髓移植之后：眼部GVHD引起的干眼

这是本文中最严重的一种干眼，切不可将它与普通的眼部不适混淆。在接受供者造血干细胞移植后，移植的免疫细胞可能将受者的身体识别为异物：这就是移植物抗宿主病（GVHD）。其慢性形式可影响多达70%的移植患者，而眼部受累正是其中最常见的表现之一。

它表现为明显的干眼、睑板腺功能障碍、角膜炎、结膜炎。与普通干眼的区别在于纤维化：泪腺和结膜不仅仅是受到刺激，而是发生破坏并形成瘢痕。因此治疗不能只靠滴几滴人工泪液，而需要长期坚持。

有一点值得每位接受移植的患者了解：眼部受累可能先于疾病的其他表现出现。移植后眼睛变干、发红或畏光，因此并非无关紧要的小事，而是一条对血液科医生有价值的信息。诊断依据国际共识标准。目前尚无统一的治疗方案：处理方法通常结合高强度润滑治疗、局部抗炎药物、泪点封闭，在顽固病例中还可使用自体血清或巩膜镜片。

就医指引

该报告什么情况，向谁报告，多久之内报告

以下时间窗口是日常实践中的参考，并非来自所引用研究的严格界限。当天就诊：视力突然下降、眼睛发红疼痛并伴畏光、视野中心迅速出现雾状遮挡或斑点。近几日内就诊：持续视物模糊、使用抗体药物偶联物期间出现伴畏光的异物感、使用多西他赛期间持续溢泪、直线出现变形。留到下次复诊时说：干涩、刺痛感、晨起眼睑粘连、睫毛变长、无疼痛的轻度发红。

该告诉谁？首先是您的肿瘤科或血液科团队：他们了解您的治疗方案，也清楚哪些指标会触发暂缓给药，并会按合适的节奏安排眼科会诊。如果视力突然下降或眼睛发红疼痛，而团队当天无法联系上，请立即前往眼科急诊，不要等待。不要把这些症状留到「治疗结束以后」再说：本文所述的大多数病变，发现得越早就处理得越好，其中有几种一旦任其发展就会变成不可逆的后果。

还有一点：眼科医生不会做的事，是更改您的抗癌治疗方案。眼科医生负责检查、测量、评定严重程度、给出眼部治疗方案，并出具提交给肿瘤科医生的报告。是否暂停、减量或维持治疗，决定权在肿瘤科医生：这是一个需要权衡利弊的决定，而眼科医生只掌握其中一部分信息。这样的分工通常能够在治疗眼睛的同时，不必削减抗癌治疗本身。

常见问题

门诊地点：卡尚（Cachan）、巴黎13区（Paris 13）以及 Sorbonne Saint-Michel 诊室（巴黎5区） · 电话 +33 1 45 47 08 11

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本文仅供参考，不能替代医疗咨询。适应症、预期获益和风险因个体情况而异。如对您的视力有任何疑问，请咨询眼科医生。